《聊斋新编》是取材自蒲松龄传统神话小说《聊斋志异》的大型古装魔幻电视剧，是2005-2010间拍摄的经典系列电视剧《聊斋1-3》的续篇，是新聊斋系列的第四部，该剧对原著进行了全新的改编，用全新的故事让大家感受到不一样的“聊斋”。该剧由六个单元故事组成，分别是《陆判》、《乾坤》，《恒娘》、《连琐》、《绿衣女》、《叶生》。

冷森和一条是情同手足的好兄弟，两人同为被黑帮雇佣的金牌杀手，干得尽是一些灭迹灭口的脏活。平日里，一条向来大大咧咧风风火火，某日，他遇见了名为阿玲的美艳女子，少不更事的他情不自禁地被阿玲深深迷住，以至于将冷森的告诫抛之脑后。果然不其然，阿玲最终成为了黑社会大佬方平的女人，她不仅背叛了一条，还导致一条和冷森遭到仇敌的追杀，一时间命悬一线。一场意外让一条身负重伤精神失常，冷森不仅带他逃脱，还在余下的日子里精心地照顾着他，随着时间的推移，两人之间的情谊愈发深厚。就在此时，方平的爪牙再度找上门来，恶战在即。

方中信和陈锦鸿是黑社会雇用的杀手，陈性格放荡，喜结异性，并将已为人妇的周海媚搞上手。方早已提醒他，不要死在女人手上，果然，周投靠了黑帮大佬方平，将他俩出卖。方、陈被仇家追杀，陈在逃亡时重伤至精神失常，只靠方独力照顾。两男共处一室，相濡以沫，一直对陈含情脉脉的方，决定肯定个人的性取向，正当二人从未如此亲近过时，仇家临门，两兄弟再次同心合力，拼命杀出生路。

故事发生在清朝末年，席方平（沙溢 饰）的父亲是清正廉洁的监察御史，却遭到了贪官的诬陷而被斩首。这一幕恰巧被嫉恶如仇的女鬼小谢（席与立 饰）瞧见，小谢决定替席方平的父亲伸冤。在席方平为父亲守灵之夜，小谢现身，把自己的计划告诉了席方平。在小谢的带领下，两人来到了阴曹地府，哪知道这里的阎王判官亦是贪官污吏之流，不仅未能还席方平父亲的清白，还让席方平白白遭了不少的罪。意难平的小谢又不顾自己的安危，带着苟活的席方平勇闯天庭，得到了二郎神的帮助，最终使得席方平的父亲沉冤得雪。在此过程中，小谢和席方平之间也生出了一段人

一九三O年（民国19年）五月九日，市南的一栋居民住宅发生重大火灾，起火原因不明，住宅全部被毁。一对青年夫妇顾湛秋、谢悦面目全非，陈尸废墟。经勘查，二人生前曾激烈互殴。其女顾惜侥幸被爷爷顾正明得救。顾正明告诉警方他在火起后到达火灾现场。警方根据顾正明的暗示，找到谢悦的旧情人方平卓，方平卓列出不在场证明。　　警方经过调查认为，火警虽有疑点，但缺少证据，只能作为夫妻冲突酿成灾难而结案。　　顾惜在顾正明的教导长大下，一直将方平卓认作仇人。当她从报纸上得知方平卓回国的消息，便开始她的复仇计划……